1131年，在秦岭箭箐关地区，没立和乌鲁折合的军队欲联合攻关，吴璘切断他们的会合，迫使金兵逃跑。因战功赫赫，吴璘被提拔统制和尚原(今陕西宝鸡市西南大散关东)军队。吴璘机智勇敢，多次击败金军。仙人关之战，吴璘与吴玠相互配合。吴璘冒着重围征战，在仙人关和吴玠会师，和金兵连续激战多天。金兵大败，兀术、撒离喝从此多年不敢进犯四川。宋高宗任命吴璘为定国军承宣使、熙河兰廓路经略安抚使、熙州(今甘肃临洮)知府。

　　

　　1136年，朝廷新设置行营两护军，吴璘为左护军统制。1139年，吴璘被提拔为都统制，不久拜秦凤路(今陕西凤翔)经略安抚使、秦州知府。吴玠死后，吴璘被拜为龙卫、神卫四厢都指挥使。

　　

　　1140年，金兀术执政，以全部兵力分路大举南侵。金兵西路军由蒲州渡过黄河，迅速占领长安，直趋凤翔。当时，只有吴璘之主力屯驻河池，陕右之军皆隔于敌后。在孤立无援的形势下，吴璘立即率军迎敌，几经激战，力挫金兵。

　　

　　1161年，金主完颜亮背弃盟约，渡过淮河，令金将合喜为西路元帅，率兵占领大散关，派骑兵进攻黄牛堡。吴璘当时已身染重病，不得已带病领军作战。面对金军的强大攻势，宋军以一当十，金兵大败，逃回壁中。宋军多次出战，金兵在壁中坚守不战。此时正遇天降风雪，金兵拔营逃跑。吴璘进入城中，很快恢复市民生活，老百姓围其叩拜不断，对其感激不尽。

　　

　　1167年，吴璘病逝，终年66岁。孝宗赠他为太师，并罢朝两日，越级赐予办丧事之费。